የካንሰር እና የኮቪድ ምርምር፡ የሳይቶኪንስ ሚና

በታይፔ ሜዲካል ዩኒቨርሲቲ የዳይሬክተሮች ቦርድ ሰብሳቢ ዶ/ር ዌን-ቻንግ ቻንግ እና በታይፔ ሜዲካል ዩኒቨርሲቲ ሊቀ መንበር ፕሮፌሰር የሆኑት ዶ/ር ዩን የን በጋራ ያዘጋጁት ይህ ልዩ ክፍለ ጊዜ ለ 2020 ታንግ ሽልማት በቢዮፋርማሱቲካል ሳይንስ በሶስት አሸናፊዎች የተሰጡ ትምህርቶችን ቀርቧል። , ዶር. ቻርለስ ዲናሬሎ፣ ማርክ ፌልድማን እና ታዳሚትሱ ኪሺሞቶ፣ ሳይቶኪኖች በእብጠት እና በኮቪድ-19 በሽታ ላይ ስለሚጫወቱት ሚና እና እንዲሁም ሊኖሩ ስለሚችሉ ሕክምናዎች ጠቃሚ መረጃ በመስጠት።

በዶ/ር ዲናሬሎ የመጀመሪያው ንግግር “ኢንተርሌውኪን-1 የስርዓታዊ እና የአካባቢ እብጠት ዋና አስታራቂ” በሚል ርዕስ የጀመረው በ1971 ሉኪኮቲክ ፕሪዮጅንን ከሰው ነጭ የደም ሴሎች በማጥራት ነው። ከዚያም ሁለት ትኩሳትን ለመለየት ስድስት ዓመታት ፈጅቶበታል። ሞለኪውሎችን በማመንጨት በኋላ IL-1α እና IL-1β የተሰየሙ። እ.ኤ.አ. በ 1977 የምርምር ውጤቶቹ በብሔራዊ የሳይንስ አካዳሚ ሂደቶች ውስጥ ታትመዋል እና ለዶክተር ዲናሬሎ "ይህ በሳይቶኪን ባዮሎጂ ታሪክ ውስጥ ጠቃሚ እርምጃ ነበር" ምክንያቱም በህይወት ሳይንስ መስክ ብዙ ሰዎች ይበረታታሉ ። የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት በሰው ፊዚዮሎጂ ላይ ያለውን ተጽእኖ ማጥናት. በዚህ ምክንያት የሳይቶኪን ባዮሎጂ በፍጥነት ተስፋፍቷል. በተጨማሪም በሰዎች ውስጥ ከመጀመሪያዎቹ ሙከራዎች በኋላ "የሳይቶኪን ታሪክ እንደ ህክምና ጥቅም ላይ የሚውለው ታሪክ በከፍተኛ ሁኔታ እንዴት እንደተለወጠ" እና ትኩረቱ ወደ "እንደ IL-1 ያሉ ሳይቶኪኖችን መከልከል እንዴት እንደ TNF, እንደ IL-" ተናግሯል. 6" ተመልካቾች በIL-1 ቤተሰብ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሞለኪውሎች የተዋቀረውን የተወሳሰበ አውታረ መረብ እንዲረዱ ለመርዳት ዶ/ር ዲናሬሎ ስለ IL-1 የቤተሰብ አባላት የምልክት ሽግግር፣ የደጋፊ እና ፀረ-ብግነት ባህሪያቸው እና የህመም ምልክቶችን አብራርተዋል። “የኢል-1 እገዳን ክሊኒካዊ አተገባበር” ላይ ያተኮረ የትምህርቱን ሁለተኛ አጋማሽ ተመልካቾች በትክክል እንዲረዱ መንገዱን ለማቃለል የተለያዩ እብጠት በሽታዎች። ዶ / ር ዲናሬሎ እንደተናገሩት IL-1 ከመጠን በላይ ማምረት ለብዙ በሽታዎች የተለመደ መንስኤ ነው. IL-1Ra, በሌላ በኩል, Il-1αandβን ሊገታ እና የ IL-1R ምልክትን ሊያግድ ይችላል. አናኪንራ፣ ዳግም የተዋሃደ የሰው ልጅ IL-1Ra ተፈጥሯል። የሩማቶይድ አርትራይተስን ለማከም የሚያገለግል ሲሆን በተጨማሪም በ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ውስጥ የጂሊኬሚክ በሽታዎችን መከላከል ይችላል. ከዚህም በላይ ካናኪኑማብ፣ ፀረ-IL-1βmonoclonal ፀረ እንግዳ አካል በተሳካ ሁኔታ በኖቫርቲስ የተገነባው በተለያዩ በሽታዎች ተፈቅዶለታል፣ ይህም ከ ብርቅዬ በዘር የሚተላለፍ በሽታዎች፣ የሩማቲክ በሽታዎች፣ ራስን በራስ የሚከላከሉ እና የሚያቃጥሉ በሽታዎች፣ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን ጨምሮ። ካናኪኑማብን የሚያካትተው በጣም አስደሳች ዜና ክሊኒካዊ ሙከራው CANTOS ነው፣ይህም በድንገት ካናኪኑማብ ካንሰርን በማከም ረገድ ትልቅ ሚና እንዳለው አረጋግጧል። ስለዚህ, ዶ / ር ዲናሬሎ IL-1ን ማገድ አዲስ የካንሰር ህክምና ሊጀምር እንደሚችል ያምናሉ.

ሁለተኛው ተናጋሪ ዶ/ር ፌልድማን “Molecular Insights in Autoimmunity ወደ Effective Therapy” ላይ ሃሳባቸውን አካፍለዋል። የንግግሩ የመጀመሪያ አጋማሽ አጽንዖት ፀረ-ቲኤንኤፍ የሩማቶይድ አርትራይተስን ለማከም ውጤታማ መሆኑን እንዴት እንዳወቀ ነበር። የዚህን መድሃኒት ከፍተኛ ወይም ዝቅተኛ መጠን ማስተዳደር TNFን ሊገድብ ይችላል, እንዲሁም ሌሎች የሚያነቃቁ ሸምጋዮችን በፍጥነት ይቀንሳል. ቀደም ሲል ባደረጉት ሙከራ፣ ዶ/ር ፌልድማን እና ቡድኑ 50% የሚሆኑት የሩማቶይድ አርትራይተስ ያለባቸው ሰዎች ፀረ-ቲኤንኤፍ እና የካንሰር መድሐኒት ሜቶቴሬክሳትን በመጠቀም የተቀናጀ ሕክምናን እንደሰጡ አሳይተዋል። ይህም “እያንዳንዱ ሕመምተኛ ከመፈወስ በፊት ብዙ መሥራት ይቀረናል” ብሎ እንዲያምን አድርጎታል። በንግግሩ ሁለተኛ አጋማሽ ላይ ዶ/ር ፌልድማን “TNF በጣም ያልተለመደ ሜዲቴተር ነው፣ ምክንያቱም ሁለት የተለያዩ ኢላማዎች ስላሉት TNF receptor-1(TNFR1)፣ እብጠትን የሚያንቀሳቅሰው እና TNF ተቀባይ 2፣ እሱም በጣም የሚያደርገው። ተቃራኒ። ስለዚህ ሁሉንም TNF ካገደክ, ተቀባይዎችን ታግዳለህ. እብጠትን ትዘጋለህ፣ ነገር ግን የሰውነት መቆጣትን ለማርገብ የሚያደርገውን ሙከራ ትከላከላለህ።” ስለዚህ እሱ እና ባልደረቦቹ "መሳሪያዎችን በማመንጨት ሂደት ላይ ናቸው" እና ቀድሞውኑ TNFR1 ን አግዶታል የቁጥጥር ቲ ሴሎች ተግባር. በተጨማሪም፣ ዶ/ር ፌልድማን ብዙ ያልተሟሉ የሕክምና ፍላጎቶችን ለመፍታት የፀረ-ቲኤንኤፍ አቅምን ጠቅሰዋል፣ ለምሳሌ የእጅ ፋይብሮሲስን በማከም ፀረ-ቲኤንኤፍን ወደ መዳፍ ውስጥ በማስገባት። ነገር ግን፣ በመጀመሪያ ያዘጋጀው ፀረ-ቲኤንኤፍ ሁለት ግልጽ ጉዳቶችን ጠቁሟል፡- ወጪ ቆጣቢ እና “በመርፌ የሚወሰድ መድኃኒት ነበር። ስለዚህ "በአፍ የሚወሰዱ ርካሽ መድኃኒቶችን" ማዘጋጀት ለህብረተሰቡ የበለጠ ጥቅም ያስገኛል. በትምህርቱ ወቅት፣ ዶ/ር ፊልድማን፣ ከእነዚህ ተሞክሮዎች የተማረው ነገር “ከሌሎች ጋር ውጤታማ በሆነ መንገድ እንዴት መሥራት እንደሚቻል” የሚለውን መልእክት ወደ ቤት ለማቅረብ ሲሞክር አብረውት የነበሩትን ወይም ለተለያዩ ፕሮጀክቶች እና ሙከራዎች እየተባበሩ ያሉ ብዙ ሰዎችን እያሳደገ ነበር። በምርምርዎቻቸው ውስጥ ቀጣይነት ያለው ግኝቶችን ለማረጋገጥ. “ከእኛ ጋር አብሮ ለመስራት ችሎታ ያላቸው” እና “ከነሱ ጋር” ብዙ “ብቻችንን ከምንችለው በላይ” ማሳካት የሙያው መለያ ምልክት ሆኖ ቆይቷል።

ዶ/ር ኪሺሞቶ “Interleukin-6፡ ከአርትራይተስ እስከ ካር-ቲ እና ኮቪድ-19” በሚል ርዕስ ሶስተኛውን ንግግር ሲያቀርቡ፣ IL-6 እንዴት እንደተገኘ፣ IL-6 ለምን ፕሊዮትሮፒክ ሞለኪውል እንደሆነ እና ለምን እንደሆነ የተመልካቾችን ትኩረት ስቧል። IL-6 "ለሁለቱም ፀረ እንግዳ አካላትን ለማምረት እና ለበሽታ መነሳሳት ተጠያቂ ነው." በተጨማሪም የ IL-6 በራስ-ሰር በሽታዎች ላይ የሚያሳድረውን ተጽእኖ እና IL-6 እንዴት የሳይቶኪን አውሎ ነፋሶችን እንደሚያነሳሳ አብራርቷል። ዶ/ር ኪስቲሞቶ በንግግራቸው መጀመሪያ ላይ የ IL-6 ከመጠን በላይ መመረት እንደ የልብ ማይክሶማ፣ ካስትልማን በሽታ፣ ሩማቶይድ አርትራይተስ እና የወጣት ኢዲዮፓቲክ አርትራይተስ (ጂአይኤ) በመሳሰሉት በሽታዎች ላይ ከመሳሰሉት በሽታዎች ጋር የተቆራኘ መሆኑን ግልጽ አድርጓል። በ IL-6 ከመጠን በላይ መመረት ያስቆጣውን እብጠት ምላሾችን ለመቋቋም ዶ/ር ኪሺሞቶ እና ቡድኑ የIL-6 ምልክቶችን በመከልከል በሽተኞችን ለማከም ሞክረዋል። በመቀጠልም ቶሲልዙማብ፣ ዳግም የተዋሃደ የሰው ልጅ ፀረ-IL-6 ተቀባይ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት በተሳካ ሁኔታ ተዘጋጅቶ ከ100 በላይ አገሮች ለሩማቶይድ አርትራይተስ እና ለጂአይኤ ሕክምና እንዲውል ተፈቅዶለታል። የ IL-6 ምርትን እንዴት እንደሚቆጣጠር እና ለምን IL-6 ከመጠን በላይ መመረት ብዙውን ጊዜ ሥር በሰደደ ኢንፍላማቶሪ በሽታዎች ላይ እንደሚከሰት ዶክተር ኪሺሞቶ እንዳብራሩት የ IL-6 መረጋጋት በመልእክተኛው አር ኤን ኤ ላይ በጥብቅ የተመካ ነው ። በCAR-T ሴል ምክንያት በሳይቶኪን አውሎ ንፋስ የሚሰቃዩ ህሙማንን ለማዳን አሁን በህክምና ሙያ ውስጥ ያሉ ብዙዎች የዚህ ቴራፒ የጎንዮሽ ጉዳቶችን ለማስታገስ ቶሲልዙማብ ይጠቀማሉ። ከዚህ ምሳሌ አንፃር፣ ዶ/ር ኪሺሞቶ እና ቡድኑ ቶሲልዙማብ በጠና የታመሙ የኮቪድ-19 ታማሚዎችን የሳይቶኪን አውሎ ነፋሶችን በመታገል ረገድ ውጤታማ ሊሆን እንደሚችል ገምተዋል። ብዙ መጠነ ሰፊ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ወራሪ የአየር ዝውውርን የመጠየቅ እድልን ወይም የሞት አደጋን እንደሚቀንስ አረጋግጠዋል። በዚህ ምክንያት የዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር እና የዓለም ጤና ድርጅት ለኮቪድ-19 ታማሚዎች ለቶሲልዙማብ የአደጋ ጊዜ አጠቃቀም ፍቃድ ሰጥተዋል። በዚህ ትምህርት ላይ ዶ/ር ኪሺሞቶ ላለፉት 6 አመታት ቡድናቸውን በመምራት በIL-50 ላይ ስላደረገው ጥናት አጠቃላይ እይታ ሰጥተውናል። ከመሠረታዊ ምርምር ወደ መድኃኒት ልማት እና ክሊኒካዊ አተገባበር ያደረጋቸው ጉዞ ነበር።

እነዚህ ሶስት ንግግሮች በ2020 የታንግ ሽልማት ተሸላሚዎች በቢዮፋርማሱቲካል ሳይንስ በታንግ ሽልማት ዩቲዩብ ቻናል ከ 4 pm እስከ 7 pm (GMT+8) በህዳር 27 ይለቀቃሉ።