ለከባድ ሄሞፊሊያ ኤ የጂን ህክምና አዲስ የሙከራ ውጤቶች

BioMarin Pharmaceutical Inc. ዛሬ በኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲስን (NEJM) ውስጥ ለአዋቂዎች ከባድ የሄሞፊሊያ ሕክምና የ valoctocogene roxaparvovec ፣ የምርመራ ጂን ሕክምና ከ Phase 3 GENEr8-1 ጥናት ውጤት ታትሟል። “Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A” የተሰኘው መጣጥፍ በጥናቱ አንድ አመት ወይም ከዚያ በላይ የተከታታይ መረጃን ዘግቧል እና በተመሳሳይ እትም በጆርናል እትም ላይ ዜሮ ደም መፍሰስ ያለውን ጥቅም አምኖ በማስወገድ እና በማስወገድ በኤዲቶሪያል ላይ ተጠቅሷል። የበሽታ መከላከያ ሕክምናን መጠቀም.  

የመጀመሪያው የምርምር መጣጥፍ እንደዘገበው የቫሎክቶኮጅን ሮክሳፓርቮቪክ ተሳታፊዎች አንድ ጊዜ መግባታቸውን ተከትሎ አመታዊ የደም መፍሰስ መጠን በእጅጉ ቀንሷል፣ የፋክስ VIII አጠቃቀም መቀነስ እና የፋክታር VIII እንቅስቃሴ እንዳጋጠማቸው ለጥናት ምዝገባው ከነበረው ዓመት በፊት። አስቀድሞ በተጠቀሰው ሮልቨር ህዝብ ውስጥ 112 ተሳታፊዎችን ያቀፈው ጣልቃገብነት ካልሆነ ጥናት የተመዘገቡ አማካኝ አመታዊ ፋክተር VIII የትኩረት አጠቃቀም እና አማካኝ ህክምና ከሳምንት 4 በኋላ የደም መፍሰስ መጠን በ99% እና በ 84% ቀንሷል (ሁለቱም P<0.001) . ባጠቃላይ፣ 121/134 (90%) ተሳታፊዎች ምንም አይነት ህክምና ያልተደረገላቸው ደም አልያም ከደም መፍሰስ በኋላ ትንሽ የታከሙ ደም አልነበራቸውም፣ ከፋክተር VIII ፕሮፊላክሲስ ጋር ሲነጻጸር ጣልቃ-ገብ ባልሆነ ጥናት። በ49-52 ሳምንታት፣ 88% ተሳታፊዎች የክሮሞጂኒክ ንዑሳን ክፍል (CS) ትንታኔን በመጠቀም በሚለካው መሠረት መካከለኛ ፋክተር VIII እንቅስቃሴ 5 IU/dL ወይም ከዚያ በላይ ነበራቸው። 

“የደም መፍሰስ በሽታን የመቆጣጠር ከፍተኛ ሸክም እና ለብዙ ሰዎች ያልተሟላ የህክምና ፍላጎትን ይወክላል። በሕክምናው የመጀመሪያ አመት 90% የሚሆኑት የጥናት ተሳታፊዎች ወይ ዜሮ የታከሙ ደም ወይም ከደም መፍሰስ በኋላ ያነሱ ደሞች ከፋክተር VIII ፕሮፊላክሲስ ጋር ሲነፃፀሩ እበረታታለሁ” ብለዋል ማርጋሬት ሲ. የካምፒናስ ዩኒቨርሲቲ እና የጄኔር8-1 ጥናት መሪ ዋና መርማሪ። "እነዚህ ውጤቶች ለሄሞፊሊያ ኤ በዚህ የጂን ሕክምና አማካኝነት ቀጣይነት ያለው ሄሞስታቲክ የደም መፍሰስን የመቆጣጠር እድልን ያንፀባርቃሉ።"

"ለከባድ ሄሞፊሊያ ኤ የጂን ህክምና ጥናት ውስጥ አቅኚዎች በመሆናችን እና የዚህን ሊለወጥ የሚችል መድሃኒት ሙሉ መረጃ ስብስብ የበለጠ የተሟላ ግንዛቤን የሚያመቻች የግለሰብ ታካሚ መረጃዎችን በማካፈል ኩራት ይሰማናል" ሲሉ የዓለም አቀፍ ፕሬዝዳንት ሃንክ ፉች ተናግረዋል ። BioMarin ላይ ምርምር እና ልማት. "Valoctocogene roxaparvovec ከየትኛውም የሄሞፊሊያ A የጂን ሕክምና የበለጠ ረዘም ያለ ጥናት ተደርጓል፣ እና ከዓመት ዓመት ይህ የምርመራ ሕክምና ሄሞፊሊያ ኤ ያለባቸውን ሰዎች ሕይወት እንዴት እንደሚጠቅም ያለንን እውቀት እያሳደግን እንቀጥላለን። ለጥናቱ ተሳታፊዎች አመስጋኞች ነን። በሄሞፊሊያ ኤ ውስጥ ትልቁ የጂን ቴራፒ ጥናት የሆነውን GENER8-1ን ጨምሮ በዚህ የእድገት ፕሮግራም ውስጥ ለሚኖራቸው ወሳኝ ሚና መርማሪዎች።

Valoctocogene Roxaparvovec ደህንነት

ይህ በጣም ወቅታዊው የደህንነት መረጃ የ Phase 3 GENEr8-1 ጥናት የሁለት አመት ትንተና ሲሆን የቫሎክቶኮጅን ሮክሳፓርቮቪክ አጠቃላይ ደህንነትን ይሸፍናል። በ NEJM ሕትመት ውስጥ የተካተተው ደህንነት በአንድ አመት ትንተና ላይ የተመሰረተ ነው. በ Phase 3 ጥናት ውስጥ ሁሉም ተሳታፊዎች አንድ ነጠላ 6e13 vg/kg መጠን አግኝተዋል። ምንም ተሳታፊዎች ወደ Factor VIII, አደገኛነት, ወይም thromboembolic ክስተቶች አጋቾቹን አልፈጠሩም. በሁለተኛው አመት ውስጥ ምንም አዲስ የደህንነት ምልክቶች አልተከሰቱም እና ከህክምና ጋር የተያያዙ ከባድ አሉታዊ ክስተቶች (SAE) ሪፖርት አልተደረጉም. አብዛኛዎቹ ታካሚዎች በአንድ አመት ውስጥ ማንኛውንም ኮርቲኮስትሮይድ (ሲኤስ) መጠቀም አቁመዋል፣ እና በሁለተኛው አመት ውስጥ ከCS ላይ የተቀነሱ በቀሪዎቹ ታካሚዎች ውስጥ ከCS ጋር የተገናኙ ኤስኤኢዎች አልነበሩም። በአጠቃላይ፣ ከቫሎክቶኮጅን ሮክሳፓርቮቪክ ጋር የተያያዙት በጣም የተለመዱት የጎንዮሽ ጉዳቶች (ኤኢኢ) ቀደም ብለው የተከሰቱ ሲሆን ጊዜያዊ መርፌ ተያያዥ ግብረመልሶች እና ከቀላል እስከ መካከለኛ የሆነ የጉበት ኢንዛይሞች ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ክሊኒካዊ ተከታይ ሳይሆኑ መጨመርን ያጠቃልላል። Alanine aminotransferase (ALT) ከፍታ (119 ተሳታፊዎች, 89%), የጉበት ተግባር የላብራቶሪ ምርመራ, በጣም የተለመደ AE ቀርቷል. ሌሎች የተለመዱ አሉታዊ ክስተቶች ራስ ምታት (55 ተሳታፊዎች, 41%), አርትራልጂያ (53 ተሳታፊዎች, 40%), ማቅለሽለሽ (51 ተሳታፊዎች, 38%), aspartate aminotransferase (AST) ከፍታ (47 ተሳታፊዎች, 35%) እና ድካም (40) ናቸው. ተሳታፊዎች, 30%). በ Phase 1/2 ጥናት ውስጥ, በአንድ የጥናት ተካፋይ ውስጥ, ከአምስት አመት በፊት የታከመ, እና በመርማሪው ከቫሎክቶኮጂን ሮክሳፓርቮቬክ ጋር ያልተገናኘ ተብሎ በተደረገው ጥናት ውስጥ, SAE የሳልስ ግራንት ስብስብ ተለይቷል. የሚመለከታቸው የጤና ባለስልጣናት በ2021 መገባደጃ ላይ ማሳወቂያ ተደርገዋል፣ እና ሁሉም ጥናቶች ሳይሻሻሉ ይቀጥላሉ። ገለልተኛው የመረጃ ክትትል ኮሚቴ (ዲኤምሲ) ጉዳዩን የበለጠ ገምግሟል። በክሊኒካዊ ሙከራ ፕሮቶኮል ውስጥ እንደተገለፀው የጂኖሚክ ትንተና እየተካሄደ ነው. 

Gener8-1 የጥናት መግለጫ

የአለም አቀፍ ደረጃ 3 GENER8-1 ጥናት ባለ አንድ ክንድ የቫሎክቶኮጅን ሮክሳፓርቮቬክን ውጤታማነት እና ደህንነትን የሚገመግም ከባድ ሄሞፊሊያ A (FVIII ≤ 1 IU/dL) ያለማቋረጥ በፕሮፊላቲክ ውጫዊ ሁኔታ VIII በሽተኞች ላይ ይገመግማል። ቢያንስ አንድ አመት ከመመዝገቡ በፊት. ዋናው የውጤታማነት የመጨረሻ ነጥብ ከመነሻ መስመር በፋክታር VIII እንቅስቃሴ (CS assay) በ 49-52 ሳምንታት ውስጥ ከገባ በኋላ መለወጥ ነው። የሁለተኛ ደረጃ የውጤታማነት የመጨረሻ ነጥቦች ከመነሻው ለውጥን የሚያካትቱት አመታዊ የፋክተር VIII ትኩረትን እና አመታዊ የደም መፍሰስን ቁጥር ከሳምንት በኋላ 4. ደህንነት የሚገመተው አሉታዊ ክስተቶችን በመመዝገብ፣ የላብራቶሪ ምርመራ እና የአካል ምርመራ ነው። በአጠቃላይ 134 ተሳታፊዎች አንድ የቫሎክቶኮጅን ሮክሳፓርቮቬክ ኢንፌክሽን በ 6e13 ቪጂግ / ኪግ መጠን የተቀበሉ ሲሆን ሁሉም ተሳታፊዎች መረጃው በሚቆረጥበት ጊዜ ቢያንስ የ 12 ወራት ክትትል ነበራቸው. የመጀመሪያዎቹ 22 ተሳታፊዎች በቀጥታ ወደ ደረጃ 3 የተመዘገቡ ሲሆን 17ቱ ኤችአይቪ-አሉታዊ ሲሆኑ መረጃው ከተቆረጠበት ቀን ቢያንስ 2 አመት በፊት የተወሰደ ነው። ቀሪዎቹ 112 ተሳታፊዎች (የሮሎቨር ህዝብ) ቢያንስ ስድስት ወራትን ያጠናቀቀው በተለየ ጣልቃ-ገብ ባልሆነ ጥናት ውስጥ የደም መፍሰስን ፣ የ VIII አጠቃቀምን እና ከጤና ጋር የተገናኘ የህይወት ጥራትን ለመገምገም እና ከመንከባለል እና ከመውሰዳቸው በፊት ፋክተር VIII ፕሮፊለሲስ ሲያገኙ ነው። በጄኔር 8-1 ጥናት ውስጥ የቫሎክቶኮጅን ሮክሳፓርቮቭክን ማፍለቅ.