በአልዛይመር እና የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት መካከል የተገኘ አዲስ አገናኝ

አይሳይንስ በተባለው ጆርናል ላይ ባሳተመው ጥናት ቡድኑ ስውር የሚጥል እንቅስቃሴ የአልዛይመር በሽታን ቁልፍ ገጽታዎች በሚመስሉ የመዳፊት ሞዴሎች ላይ ያልተለመደ የአንጎል እብጠት እንደሚያበረታታ አሳይቷል። ሳይንቲስቶቹ እንደሚያሳዩት በአልዛይመር በሽታ ውስጥ የሚታወቁ በርካታ ተጫዋቾች በነርቭ ሥርዓት እና በሽታን የመከላከል ሥርዓት መካከል ያለውን ትኩረት የሚስብ ግንኙነት፣ ፕሮቲን ታውን ጨምሮ፣ ብዙውን ጊዜ በተሳሳተ መንገድ የተበታተኑ እና በታመሙ አእምሮ ውስጥ ይሰባሰባሉ፣ እና TREM2፣ ለበሽታው የዘረመል ስጋት ነው።

የግላድስቶን የነርቭ በሽታ ኢንስቲትዩት ዳይሬክተር እና የአዲሱ ጥናት ዋና ደራሲ ሌነርት ሙክ “የእኛ ግኝቶች በሁለቱም የአንጎል አውታረመረቦች እና የበሽታ መከላከያ ተግባራት ላይ ከአልዛይመር ጋር የተዛመዱ እክሎችን ለመከላከል እና ለመቀልበስ መንገዶችን ይጠቁማሉ። "እነዚህ እርምጃዎች የበሽታ ምልክቶችን ሊቀንሱ እና የበሽታውን ሂደት ለመቀየር ሊረዱ ይችላሉ."

የሚጥል እንቅስቃሴን እና የአንጎል እብጠትን ማገናኘት

የሳይንስ ሊቃውንት የአልዛይመርስ በሽታ በአንጎል ውስጥ ካለው ሥር የሰደደ እብጠት ጋር የተያያዘ መሆኑን ለተወሰነ ጊዜ አውቀዋል. የዚህ እብጠት ሹፌር የበሽታውን የነርቭ በሽታ ምልክት በ "ፕላክስ" መልክ የአሚሎይድ ፕሮቲኖችን ማከማቸት ይመስላል.

በአዲሱ ጥናት ተመራማሪዎቹ ከአልዛይመር ጋር በተገናኘ የመዳፊት ሞዴል ውስጥ ሥር የሰደደ የአንጎል እብጠት ሌላ ወሳኝ አንቀሳቃሽ የማይናወጥ የሚጥል እንቅስቃሴ መሆኑን ለይተው አውቀዋል። ይህ ስውር የሚጥል እንቅስቃሴ በአልዛይመር በሽታ ባለባቸው ሰዎች ውስጥም የሚከሰት እና በታካሚዎች ላይ ፈጣን የግንዛቤ መቀነስ ትንበያ ሊሆን ይችላል።

የሙክ ቡድን ሳይንቲስት እና የጋዜጣው ዋና አዘጋጅ ሜላኒ ዳስ ፒኤችዲ “ይህ ንዑስ ክሊኒካል የሚጥል እንቅስቃሴ የእውቀት ማሽቆልቆልን የሚያፋጥንበት አንዱ መንገድ የአንጎል እብጠትን በማስተዋወቅ ነው” ብለዋል። የሚጥል እንቅስቃሴን እና የአንጎልን እብጠት የሚገቱ ሁለት የሕክምና ጣልቃገብነቶች በማግኘታችን በጣም ተደስተን ነበር።

በመዳፊት ሞዴል ሳይንቲስቶቹ ፕሮቲን ታው ለማስወገድ ጄኔቲክ ኢንጂነሪንግ በመጠቀም ሁለቱንም ያልተለመዱ ነገሮችን መከላከል ችለዋል ይህም የነርቭ ሴል ሃይፐርኤክሴቲቲሽን (በተመሳሳይ ጊዜ ብዙ የነርቭ ሴሎች መተኮስ) ያበረታታል። እንዲሁም በፀረ-የሚጥል መድሃኒት ሌቬቲራታም አይጦችን በማከም ቢያንስ በከፊል በነርቭ አውታረመረብ እና በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ላይ የተደረጉ ለውጦችን መለወጥ ችለዋል።

በቅርቡ ከሙኪ የቀድሞ ስራ የወጣው የሌቬቲራታም ክሊኒካዊ ሙከራ የአልዛይመርስ በሽታ እና ንዑስ ክሊኒካል የሚጥል እንቅስቃሴ ባለባቸው ታማሚዎች የግንዛቤ ጥቅማ ጥቅሞችን አሳይቷል፣ እና የ tau-lowering therapeutics በመገንባት ላይ ናቸው፣ በተጨማሪም በ Mucke's ቤተ ሙከራ ውስጥ በምርምር ላይ እየተገነባ ነው። አዲሱ ጥናት እነዚህ ህክምናዎች በአልዛይመር በሽታ የመጀመሪያ ደረጃ ላይ ላሉ ሰዎች ምን ያህል ተስፋ ሰጪ እንደሆኑ በድጋሚ ያረጋግጣል።

ተፅዕኖ ያለው የአልዛይመር ስጋት ጂን ልብ ወለድ ተግባር

እብጠት ሁሉም ተመሳሳይ አይደለም; እንደ ሩማቶይድ አርትራይተስ ባሉ ሁኔታዎች ላይ እንደሚታየው በሽታን ሊያንቀሳቅስ ይችላል ወይም ሰውነትን ለመፈወስ ይረዳል, ለምሳሌ, ከተቆረጠ በኋላ.

"የአልዛይመር በሽታ በጣም ብዙ መጥፎ እብጠት ያመጣ እንደሆነ፣ ጥሩ የሰውነት መቆጣት አለመቻል ወይም ሁለቱንም መለየት አስፈላጊ ነው" ሲል ሙክ፣ በተጨማሪም የጆሴፍ ቢ ማርቲን የተከበሩ የኒውሮሳይንስ ፕሮፌሰር እና በዩሲ ሳን ፍራንሲስኮ የኒውሮሎጂ ፕሮፌሰር ናቸው። "በአንጎል ውስጥ የሚያነቃቁ ህዋሶችን ሲመለከቱ ወዲያውኑ ማግበር ጥሩ ወይም መጥፎ መሆኑን አይነግርዎትም, ስለዚህ የበለጠ ለመመርመር ወሰንን."

ሙክ እና ባልደረቦቹ በመዳፊት አንጎል ውስጥ የሚጥል በሽታ እንቅስቃሴን በሚቀንሱበት ጊዜ በጣም ከተጎዱት እብጠት ምክንያቶች መካከል አንዱ TREM2 ሲሆን ይህም የአንጎል ነዋሪ በሆነው በአንጎል ውስጥ በሚኖሩ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት የሚመረተው TREM2 መሆኑን ደርሰውበታል። የTREM2 ዘረመል ያላቸው ሰዎች በአልዛይመር በሽታ የመጠቃት ዕድላቸው ከሁለት እስከ አራት እጥፍ ይበልጣል።

ሳይንቲስቶቹ በመጀመሪያ እንዳመለከቱት TREM2 በአሚሎይድ ንጣፎች አይጥ አእምሮ ውስጥ መጨመሩን ነገር ግን የሚጥል እንቅስቃሴያቸውን ከተገታ በኋላ ቀንሷል። ለምን እንደሆነ ለማወቅ፣ TREM2 የሚጥል እንቅስቃሴን ሊያስከትል የሚችል የአይጥ መጠን ዝቅተኛ መጠን ያለው መድሃኒት ተጋላጭነት ላይ ተጽእኖ ያሳድራል ወይ የሚለውን መርምረዋል። የ TREM2 ደረጃ የቀነሰ አይጦች ለዚህ መድሃኒት ምላሽ ከመደበኛው TREM2 ደረጃ ካላቸው አይጦች የበለጠ የሚጥል እንቅስቃሴ አሳይተዋል ፣ይህም TREM2 ማይክሮግሊያ ያልተለመደ የነርቭ እንቅስቃሴን ለመግታት እንደሚረዳ ይጠቁማል።

ዳስ "ይህ የTREM2 ሚና በጣም ያልተጠበቀ ነበር እና በአንጎል ውስጥ ያለው የ TREM2 መጠን መጨመር ጠቃሚ ዓላማ እንዳለው ይጠቁማል። “TREM2 በዋነኝነት ጥናት የተደረገው የአልዛይመርስ በሽታን እንደ ንጣፎች እና ታንግልስ ካሉ የፓቶሎጂ ምልክቶች ጋር በተገናኘ ነው። እዚህ፣ ይህ ሞለኪውል የነርቭ ኔትወርክ ተግባራትን በመቆጣጠር ረገድም ሚና እንዳለው ደርሰንበታል።

"ለአልዛይመርስ በሽታ ተጋላጭነትን የሚጨምሩት የTREM2 የዘረመል ልዩነቶች ተግባሩን የሚያበላሹ ይመስላል" ሲል ሙክ ተናግሯል። "TREM2 በትክክል የማይሰራ ከሆነ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሶች የነርቭ ሴል ሃይፐርኤክሳይቲዝምን ለመግታት ከባድ ሊሆን ይችላል, ይህም በተራው ደግሞ የአልዛይመር በሽታ መፈጠር እና የእውቀት ማሽቆልቆልን ሊያፋጥን ይችላል."

በርካታ የፋርማሲዩቲካል ኩባንያዎች የ TREM2ን ተግባር ለማጎልበት ፀረ እንግዳ አካላትን እና ሌሎች ውህዶችን በማዘጋጀት በዋናነት የአሚሎይድ ንጣፎችን ማስወገድን ያጠናክራል። እንደ ሙክ ገለጻ፣ እንዲህ ያሉት ሕክምናዎች በአልዛይመር በሽታ እና በተዛማጅ ሁኔታዎች ላይ ያለውን ያልተለመደ የአውታረ መረብ እንቅስቃሴ ለመግታት ይረዳሉ።